灌流血管—肝模块的 AML 浸润与化疗肝损伤分析
结合血管灌流与肝组织,研究患者白血病细胞浸润、阿糖胞苷损伤及护肝处理。
用途与模型
- 研究用途
- 白血病肝组织浸润与化疗相关肝损伤机制研究。
- 模型与细胞来源
- 成熟后的可扩增人原代肝细胞 ProliHH 与 HUVEC 血管内皮;患者骨髓单个核细胞。
- 方法版本
- 2026 年扩增原代肝细胞/打印血管、7 天观察版本
- 实验形式
- 打印交联血管、肝组织及灌流培养;功能、浸润、药物反应和单细胞表达比较。
材料与平台
- 血管与肝基质
- 海藻酸盐/GelMA/ElaMA 血管材料及含脱细胞肝材料的肝基质,未确认脱细胞材料全部为人源。
- 人源细胞与处理
- ProliHH、HUVEC 和 3 患者样本;阿糖胞苷及甘草酸铵等处理。
测量指标与分析
- 白蛋白分泌和 CYP1A2/CYP3A4 活性
- 白血病细胞浸润
- 肝细胞死亡/凋亡
- CDA 相关表达
灌流/静态及药物条件分开,单细胞机制与回顾性临床关联独立记录。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 患者细胞浸润、化疗与护肝处理、单细胞分析;另有回顾性临床支持。
- 测试范围
- 3 名患者体外样本;临床 422 人总体及不同子集,不作为全部体外配对验证。
- 参照体系
- 静态培养、未处理及化疗单独条件,另有单独白血病细胞处理。
- 研究结果
- 甘草酸铵降低相关肝损伤与浸润,CDA 表达提供候选机制;临床资料为观察性关联。
适用条件与研究局限
- 单向简化血管与 7 天窗口,缺部分肝非实质细胞。
- 未直接测局部阿糖胞苷/代谢物浓度,CDA 机制仍为候选。
- 回顾性临床不能消除自然恢复、方案等混杂,也未给出随机对照疗效。
- 原文临床纳入日期及肝功能指标定义有差异,需逐项核对。
来源与原文
- A DPHV–liver module recapitulates AML infiltration and chemotherapy-induced hepatotoxicity with translational utility原始研究 · Science Advances · 2026-06-12