患者肿瘤组织片段的 PD-1 阻断免疫反应评价
保留患者肿瘤组织及局部免疫细胞，在短期离体培养中测量 PD-1 阻断后的免疫激活，并与临床反应资料配对。
用途与模型
- 研究用途
- 分析肿瘤微环境中的 PD-1 阻断反应，研究局部免疫激活和临床反应之间的关联。
- 模型与细胞来源
- 黑色素瘤、肺、乳腺、卵巢和肾肿瘤手术组织片段，保留组织中的肿瘤及免疫细胞。
- 方法版本
- 2021 年 PDTF 48 h 离体反应研究
- 实验形式
- 不同区域的约 1–2 mm³ 组织片段混合后短期培养；每条件约 8–10 个片段，比较纳武利尤单抗处理与对照的 48 h 反应。
材料与平台
- 组织来源
- 患者手术组织，经分割与冻存；组织采集阶段与后续临床用药阶段分别记录。
- 培养体系
- 胶原 I 与 Matrigel 组成的人工基质，96 孔培养；无需先扩增组织中的 T 细胞。
- 测量工具
- 流式检测 CD4/CD8 T 细胞激活标志，LEGENDplex 检测细胞因子/趋化因子，CXCL13 另用 ELISA。
- 评分与临床资料
- 原文以 12 个参数构建反应评分，与可配对的临床病灶反应比较。
测量指标与分析
- T 细胞激活标志
- 细胞因子分泌
- 趋化因子分泌
- 离体免疫反应评分
- 配对临床反应
先据免疫测量区分离体反应组，再形成多参数评分；临床完全/部分缓解、稳定/进展及混合反应分别处理。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 离体抗 PD-1 反应与后续临床用药反应配对，并在另一个有临床资料的队列检查。
- 测试范围
- 起始 37 份肿瘤中 13 份为离体反应组、24 份为无反应组。首组 12 位临床可配对患者；另有 26 位配对患者，其中 3 位为混合反应。
- 参照体系
- 临床抗 PD-1 治疗反应与各自组织片段的免疫激活。
- 研究结果
- 首组 12 位的临床反应与离体分组一致；后续 26 位中，5 位缓解、18 位稳定/进展的 23 位均一致，3 位混合反应中 2 位有离体免疫反应。
适用条件与研究局限
- 多数条件因材料量限制没有技术重复；组织片段数与患者数分开。
- 评分参数及阈值依据研究队列建立，未完成多中心前瞻性准确率验证。
- 同一患者多个病灶可有不同离体反应，采样阶段与后续治疗阶段也有差别。
来源与原文
- An ex vivo tumor fragment platform to dissect response to PD-1 blockade in cancer原始研究 · Nature Medicine · 2021-07-08