胰腺癌类器官的 MEK 联用药物比较
在同来源胰腺癌模型中比较单药与组合，并将部分反应与配对移植瘤作对照。
用途与模型
- 研究用途
- KRAS 变异胰腺癌候选组合的体外药效和模型间差别研究。
- 模型与细胞来源
- 4 个患者来源胰腺癌模型，包含 1 个肝转移来源；培养库另有正常及其他肿瘤亚型模型。
- 方法版本
- 2026 年 Matrigel、96 小时 ATP 与 Bliss 比较版本
- 实验形式
- 96 孔板 Matrigel 三维培养，预培养 4 天后加药；组合存活试验暴露 96 小时。
材料与平台
- 培养与检测
- GFR Matrigel、胰腺类器官培养体系、CellTiter-Glo 3D、DMSO 参照。
- 候选组合
- 曲美替尼与 AZD8055 或 flavopiridol；单药及组合分别比较。
- 补充表征
- 原组织与模型的组织学、425 基因面板；72 小时形态和磷酸化蛋白检测。
测量指标与分析
- 相对 ATP 存活信号与 IC50
- Bliss 协同评分
- 形态与通路蛋白变化
- 配对移植瘤的药物反应
拟合浓度—反应曲线，以 SynergyFinder 的 Bliss 模型分析组合；原研究将 Bliss 评分大于 1 定义为协同。存活检测采用 96 小时处理，成像和蛋白试验采用 72 小时处理。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 在 4 个模型中比较曲美替尼单药及两套联用组合。
- 测试范围
- 4 个类器官；组合曲线为 3 次独立实验，每次 3 个技术重复。
- 参照体系
- 各模型单药、联用和溶剂对照。
- 研究结果
- 曲美替尼/AZD8055 的 Bliss 评分为 4.40–20.11；曲美替尼/flavopiridol 在 PDO099 为 −7.94。
适用条件与研究局限
- 组合反应基于小规模模型，缺少完整间质及免疫环境。
- RB1 与反应差别的联系尚未通过功能试验确证。
- 临床随访来自模型 099 和 112 对应的 2 位化疗患者，没有这些靶向组合的患者获益结果。
来源与原文
- Patient-derived organoids guide personalized therapy for KRAS-mutant pancreatic cancer: synergistic MEK/mTOR inhibition and predictive chemotherapy responses原始研究 · Frontiers in Immunology · 2026-05-15