类器官与异体 PBMC 的三维免疫药筛
在三维基质中分别观察免疫浸润、肿瘤结构和细胞因子。
用途与模型
- 研究用途
- 双特异抗体、供应商提供的 CAR-T 细胞与免疫检查点抑制剂候选的体外比较。
- 模型与细胞来源
- 多肿瘤患者来源类器官加健康供者 PBMC；扩大筛选超过 100 个模型、10 类肿瘤。
- 方法版本
- 2026 年 384 孔三维成像及 4 个技术重复版本
- 实验形式
- 胶原/Matrigel 包埋在 384 孔板，形成模型后加入免疫细胞；不同终点取样约 2–7 天。
材料与平台
- 三维培养
- 胶原Ⅰ、Matrigel、适用模型培养液、PBMC 与免疫细胞标签。
- 成像
- ImageXpress 三维图像堆栈、核/细胞骨架与免疫标签、Ominer 图像分析。
- 药物比较
- EGFR–CD3、AMG910、供应商提供的 EGFR CAR-T 细胞、帕博利珠单抗及匹配参照。
测量指标与分析
- 肿瘤结构总量与数量
- 标记免疫细胞浸润
- 细胞因子与靶点表达
- 多供者、多模型和技术重复的一致性
分别分割多细胞结构和单细胞，汇总每孔肿瘤结构及免疫位置，再配合上清细胞因子；多供者比较避免依赖单一免疫来源。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 模型和免疫供者重复性及不同免疫药物类别比较。
- 测试范围
- 12 个模型重复性检查；15 名供者初步筛选；EGFR–CD3 为 8 个模型，AMG910 为 4 个胰腺模型。
- 参照体系
- 匹配同型/普通 T 细胞、不同药物剂量、不同模型/供者。
- 研究结果
- EGFR–CD3 的 8 个模型中 3 个有剂量相关结构减少；Claudin 18.2 高表达 2 个模型有相应反应。
适用条件与研究局限
- 异体 PBMC 与原肿瘤患者的免疫组成不同。
- 细胞因子升高可与肿瘤结构减少分离，需分别测量。
- 影像体积及结构指标与患者治疗结局尚需配对验证。
来源与原文
- Translational 3D in vitro models for immunotherapy testing: from reconstituted organoid co-culture assays to autologous ex vivo patient tissues原始研究 · Frontiers in Immunology · 2026-05-08