含小胶质细胞神经类器官的损伤与炎症分析
以神经元相关损伤、小胶质细胞炎症和转录组，比较药物与参考化合物的时间相关反应。
用途与模型
- 研究用途
- 药物候选物与参考化合物的神经损伤和炎症机制分析。
- 模型与细胞来源
- iPSC 来源神经前体、小胶质细胞、内皮和间充质细胞组成的三维培养。
- 方法版本
- 2025 年 PEG 基底神经免疫模型
- 实验形式
- PEG 基水凝胶及 96 孔培养；多日上清检测与终点转录组。
材料与平台
- 人源细胞与基质
- FCDI 的神经前体、小胶质细胞、内皮/间充质细胞；Stem Pharm PEG 基水凝胶，配方为专有。
- 损伤和炎症检测
- LDH-Glo、GFAP/NEFL ELISA、IL-8 免疫检测。
测量指标与分析
- LDH、GFAP 和 NF-L
- IL-8 分泌
- 基因表达与 GO 通路
按水或 DMSO 载体比较每日上清；第 3–4 天部分样本合并，转录组作表达和通路相关分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 混合参考物包括药物及工业/环境化合物；首轮每种采用单个较高浓度、4 天连续处理。
- 测试范围
- 生化实验按指标使用 3 或 6 个生物重复，每重复 1 个类器官；不是全部为药物的安全性分类集。
- 参照体系
- 相应水/DMSO 载体、时间点及不同损伤/炎症指标。
- 研究结果
- 秋水仙碱与鱼藤酮在后期产生明显损伤信号；部分化合物早期的 IL-8、GFAP/NF-L 变化与后期不同。铅处理的炎症相关信号另有浓度和形态结果。
适用条件与研究局限
- 首次筛选使用较高单浓度，研究目的为区分反应，没有确定安全暴露阈值。
- 鱼藤酮终点 RNA 质量未达到转录组要求；不同检测指标的样本量分开记录。
来源与原文
- Neural organoids incorporating microglia to assess neuroinflammation and toxicities induced by known developmental neurotoxins☆原始研究 · Current Research in Toxicology · 2025-08-04