NAMs新方法学前沿

新鲜肿瘤组织团的自体免疫药物比较

用保留部分自体细胞成分的组织团观察免疫药物反应。

用途与模型

研究用途
在保留部分原肿瘤微环境的新鲜组织中,短期比较免疫检查点抑制剂及候选抗体。
模型与细胞来源
新鲜手术组织的小于 200 μm 团块及伴随细胞;必要时补充同患者 PBMC。
方法版本
2026 年 384 孔新鲜组织及 8 个技术重复版本
实验形式
三维胶原/Matrigel 384 孔形式,8 个技术重复;不同试验暴露 5–10 天,按实际材料维持能力评价。

材料与平台

原组织材料
治疗前或足够治疗间隔的手术材料,低坏死、短转运时间;机械处理保留多细胞团块。
检测体系
三维高内涵成像、组织/免疫标志、细胞因子、流式。
药物比较
帕博利珠单抗、伊匹木单抗、EGFR–CD3 及相关参照。

测量指标与分析

  • 肿瘤团块累计体积/数量
  • 单细胞与免疫浸润
  • 细胞因子
  • 原材料组成及质量

按多细胞结构与单细胞分别分割;以参照孔的结构数量和累计体积检查材料质量,并比较同一材料 8 个技术重复的结果。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
肺癌及其他组织免疫药物比较,并结合标志和材料质量。
测试范围
超过 80 份肺癌组织;其中 45 份比较检查点药物,另 3 份作 EGFR–CD3 示范。
参照体系
药物与参照、不同供者组织、是否补入自体 PBMC。
研究结果
45 份材料中约 20%–25% 有检查点药物下结构减少;EGFR–CD3 示范 3 份中 1 份反应。

适用条件与研究局限

  • 入选取决于材料存活与组成,通常不到送检组织的一半。
  • 讨论指出有效观察时间通常为 5–7 天,方法部分的不同试验暴露持续 5–10 天。延长培养会使部分细胞存活下降或过度生长,降低检测性能。
  • 这些患者的临床结局未纳入研究,逐患者预测性能仍待配对评价。
  • 机械处理会改变原组织的空间结构;培养物只保留其中的部分细胞组成。

来源与原文

  1. Translational 3D in vitro models for immunotherapy testing: from reconstituted organoid co-culture assays to autologous ex vivo patient tissues原始研究 · Frontiers in Immunology · 2026-05-08

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