转移性结直肠癌类器官的 SN-38 与联合化疗反应检测
将活检类器官的生长抑制与同一病灶的化疗反应配对，分别评价伊立替康和含奥沙利铂方案。
用途与模型
- 研究用途
- 结直肠癌化疗药敏研究及病灶反应分类方法评价。
- 模型与细胞来源
- 转移灶活检来源 PDO；Geltrex 三维培养，SNP 身份和支原体检查。
- 方法版本
- 2019 年 TUMOROID 队列与生长抑制评分版本
- 实验形式
- 96 孔药物浓度曲线与组合矩阵，药物暴露 6 天；基线与未处理组支持生长率校正。
材料与平台
- 患者来源类器官
- 转移灶活检、结直肠癌培养条件及 Geltrex。
- 药物与检测
- SN-38、5-FU、奥沙利铂；CellTiter-Glo 3D、发光读板及 Tecan D300e。
- 反应分析
- GRmetrics、浓度曲线/矩阵求和、RECIST 1.1 病灶反应。
测量指标与分析
- 基线和第 6 天 ATP
- 生长率抑制值
- GR50/浓度曲线面积
- 组合矩阵 GR 评分
- 病灶反应 ROC 与分类
单药和组合分别拟合，按患者对应治疗方案；用留一验证评价分类，另将联合方案评分应用于伊立替康单药队列。
研究设计与结果
训练集与交叉验证
- 研究设计
- 多中心前瞻性观察队列；体外测试重复、留一交叉验证及另一治疗队列比较。
- 测试范围
- 61 位入组患者、67 次活检；40/63 可培养样本成功。单药 10 位、5-FU/伊立替康 12 位；奥沙利铂组为 10 位患者的 16 个 PDO。各条件技术 3 孔，2 位研究者各做一轮。
- 参照体系
- 未处理和基线；同病灶最佳 RECIST 反应，伊立替康与含奥沙利铂方案分别比较。
- 研究结果
- 伊立替康单药及组合留一分类正确率为 80% 和 83.3%；联合评分用于 10 位单药患者时分类正确 9/10。5-FU/奥沙利铂体外反应未与临床反应相关。
适用条件与研究局限
- 阈值与药物方案绑定，单药 GR 截点在结果与方法文字中不一致，复用前需核定原图和分析代码。
- 培养成功率与反应分类分母不同；部分病灶或临床反应不可评估。
- 体外使用伊立替康的活性代谢物 SN-38，临床允许的抗血管药物未在该检测中重现。
来源与原文
- Patient-derived organoids can predict response to chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients原始研究 · Science Translational Medicine · 2019-10-09