配对肺肿瘤与正常类器官 CAR T 细胞杀伤比较
患者配对肺肿瘤与健康肺类器官比较 CAR T 激活、细胞因子及直接杀伤，研究靶抗原和模型背景的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 肺癌 CAR T 体外效力与靶向正常肺组织作用的比较。
- 模型与细胞来源
- 患者来源肺肿瘤类器官 TO 与健康肺类器官 HO；培养与病理/分子表征配对。
- 方法版本
- 2026 年肺 TO/HO 配对研究版本
- 实验形式
- 384 孔 Geltrex 共培养，活死染色与高内涵成像连续观察，终点测培养液细胞因子。
材料与平台
- TO/HO 配对类器官与 Geltrex
- 初始 12 位患者中 6 位达到至少 6 个月的肿瘤培养标准，正常肺培养按不同结果单列。
- Opera Phenix、NucRed 与免疫分析
- 活类器官面积及死亡染色用于直接杀伤；CD137/CD154 激活和 IFNγ/TNF/IL-2 另测。
测量指标与分析
- 活类器官面积与特异性杀伤
- CAR T 激活标志
- 细胞因子
- HER2/PDL1 抗原密度
- 肿瘤/健康肺差别
HER2 或 PDL1 CAR T 与 TO/HO 共培养，设不同效靶比例及非靶向 CAR 对照；激活、细胞因子和杀伤分别分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 不同患者配对模型中的 CAR T 激活与杀伤；同文标准化疗的临床对应为另一类试验。
- 测试范围
- 核心杀伤比较 TO9/12/17/18 配对模型；另补患者 27/32 的可行性，技术重复与患者数分开。
- 参照体系
- 患者内 TO/HO、不同效靶比例、CD19/EGFRvIII 非靶向 CAR。
- 研究结果
- TO9/12 在部分条件下有相对 HO 的差别杀伤；TO17/18 的 TO/HO 杀伤接近。抗原密度相关趋势存在，激活和细胞因子表现与直接杀伤各有差异。
适用条件与研究局限
- 同文临床对应涉及标准化疗，不代表 CAR T 临床预测已验证。
- HO 也是特定体外模型，正常组织风险的其他维度仍需另行评价。
- HER2 与杀伤的 Spearman 趋势 P=0.103，不能写为显著相关。
来源与原文
- Lung tumouroids as a testing platform for precision CAR T cell therapy原始研究 · Nature Biomedical Engineering · 2026-01-21