肺癌类器官与自体 TIL 的短期共培养杀伤评价
将患者肺癌类器官与自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）共培养，结合活靶细胞、损伤和细胞因子指标评价反应。
用途与模型
- 研究用途
- 自体肿瘤免疫反应比较及反应性细胞群的探索。
- 模型与细胞来源
- 手术肺癌组织来源类器官和相同患者的 TIL；建模队列为 8 份肺腺癌与 4 份肺鳞癌，杀伤试验使用代表性患者模型。
- 方法版本
- 2025 年肺癌类器官与自体 TIL 48 小时共培养研究
- 实验形式
- Matrigel 中的类器官与扩增后的 TIL 共培养，另设正常肺类器官、外周血单个核细胞及其他患者类器官比较。
材料与平台
- 细胞材料
- 自体肺癌类器官与 TIL；正常肺组织类器官和其他患者类器官用于比较靶细胞反应。
- 标记与检测
- CFSE 标记靶细胞，DAPI 判断膜完整性；成像、半胱天冬蛋白酶 3/7（caspase 3/7）活性、乳酸脱氢酶释放及培养液细胞因子检测。
- 组学评价
- 部分患者开展 TCR 测序，另 5 位患者材料开展单细胞 RNA 测序，分析不同细胞亚群。
测量指标与分析
- 类器官结构及 CFSE 阳性、DAPI 阴性活靶细胞占比
- 细胞损伤、凋亡相关活性及培养液免疫因子
- TCR 克隆分布和单细胞转录状态
效应细胞与靶细胞约 5:1 或 10:1，共培养 48 小时。各活性与细胞群指标分别比较相应对照；TCR 分析和单细胞分析使用各自的患者子集。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 代表性患者共培养与细胞来源对照，并通过转录分析探索免疫状态。
- 测试范围
- 类器官建模 12 份；杀伤重点为 LCP76 和 LCP81，包含技术重复；TCR 为 2 位患者，单细胞为另 5 位患者。
- 参照体系
- 类器官单独培养、自体 TIL、外周血单个核细胞、正常组织及其他患者模型。
- 研究结果
- 自体共培养出现类器官损伤；LCP81 的活靶细胞占比由 43.10% 降至 5.37%，正常与其他患者模型作用较弱。
适用条件与研究局限
- 功能结果来自代表性模型，不能外推为全部建模样本的统一结果。
- 较高的效靶细胞比和不完整的体外微环境影响临床解释。
- TNF、IL-17 与细胞通讯为转录关联分析，尚无阻断功能验证。
- 尚未开展依据该体系选择治疗的患者结局试验。
来源与原文
- Transcriptome profiling of tumor-infiltrating lymphocyte-mediated cytotoxicity against patient-derived lung cancer organoids原始研究 · Communications Biology · 2025-11-23