NAMs新方法学前沿

肺癌类器官—自体 CAF/PBMC 治疗反应比较

组合肺癌类器官、配对 CAFs 和自体 PBMCs,按细胞成分比较化疗/抗 PD-1 处理后的面积与免疫反应。

用途与模型

研究用途
研究基质和免疫成分对肺癌体外治疗反应的影响。
模型与细胞来源
患者肺癌类器官及配对成纤维细胞,功能试验以自体 PBMCs 作为免疫来源。
方法版本
2026 年低吸附孔板三维功能试验
实验形式
低吸附 96 孔三维培养,四种细胞组合;主要 6 天处理后成像和发光检测,芯片灌流另用于结构演示。

材料与平台

患者配对细胞
LCO、CAFs 和 PBMCs;分离所得 TILs 与功能试验的 PBMCs 分别标明。
药物与检测
培美曲塞、卡铂及抗 PD-1;Operetta/Harmony 活死成像、CellTiter-Glo 浓度反应、ELISA 和 Seahorse。

测量指标与分析

  • 存活肿瘤面积
  • 按总细胞数归一化的面积变化
  • IC50
  • IFNγ
  • 氧消耗/胞外酸化

按患者和细胞组合比较各自对照归一化面积;免疫因子与整体代谢单独解释。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
LC990/LC978 药物反应与 LC993 代谢/免疫检测,比较有/无 CAFs 和免疫细胞。
测试范围
建立研究覆盖 55 份组织,10 份三成分同时建立;主要药物功能比较 2 个患者模型,每条件 3 个独立培养孔。
参照体系
肿瘤单独、LCO+CAF、LCO+免疫、完整三成分及各自未处理组。
研究结果
CAF 在部分 LC990 条件减弱面积抑制;LC978 反应及 IFNγ 较弱。LC993 的代谢升高与 IFNγ 变化不一致。

适用条件与研究局限

  • 药物功能样本少,未形成多中心前瞻性临床预测性能。
  • PBMC 来源与原肿瘤 TIL 不同,体外免疫组成与时序受培养影响。
  • 面积和发光为整体表型,原文未完成直接免疫细胞杀伤及完整耗竭标志分析。

来源与原文

  1. Patient-specific lung cancer tumoroids recapitulate the tumor microenvironments for functional evaluation of therapeutic responses and immune-stromal interactions原始研究 · Journal of Translational Medicine · 2026-06-18

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