长期肝芯片利福平诱导与暴露分析
同一长期组织比较 mRNA、蛋白和部分 CYP 活性，并记录胆汁酸及细胞内利福平。
用途与模型
- 研究用途
- 药物代谢酶诱导、转运蛋白表达与供者差异研究。
- 模型与细胞来源
- 3 供者原代人肝细胞，胶原/纤连蛋白与覆盖基质，循环流动长期肝芯片。
- 方法版本
- 2026 年 3 供者、10 μM 利福平 7 天版本
- 实验形式
- 第 3 天起利福平每日补加 7 天，第 10 天分别检测表达/蛋白/活性；胆汁酸连续采集。
材料与平台
- 原代肝细胞与长期芯片
- 3 来源 ZTZ/ZYW/WID；供者 1 为 1 芯片，供者 2/3 各 3 芯片。
- 质谱、表达和探针底物
- 转运蛋白只测表达/蛋白；5 个 CYP 活性仅供者 2/3。
测量指标与分析
- mRNA
- 转运/酶蛋白
- CYP 活性
- 胆汁酸谱
- 细胞内总/计算未结合暴露
同芯片资料按供者和检测层对应；实测利福平总浓度，fu0.0096 用于计算未结合值。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 单一诱导剂/浓度长期处理，与各供者未处理对照比较。
- 测试范围
- 3 供者，CYP 活性仅 2 供者；芯片重复为技术重复。
- 参照体系
- 相应供者未处理条件及不同检测层。
- 研究结果
- 转运/酶表达和活性呈供者差异；供者 2 和 3 的 CYP2C19 活性分别为各自对照的 3.9 和 8.4 倍，未结合细胞内暴露计算 1.94–2.39 μM。
适用条件与研究局限
- 没有浓度诱导曲线、完整 IVIVE 或临床相互作用预测验证。
- 供者 1 CYP2D6 蛋白未检出，未纳入活性比较。
- 转运功能未直接测定，循环环境可能影响胆汁酸积累。
来源与原文
- Integrated assessment of rifampicin‐mediated induction of transporters and drug‐metabolizing enzymes in a long‐term human liver tissue chip system原始研究 · Clinical Pharmacology and Therapeutics · 2026-08-13