摇台驱动肝–皮肤微生理系统的外用双氯芬酸损伤评价
在同一循环培养液中连接皮肤与肝微组织，比较皮肤表面不同双氯芬酸给药量对下游肝组织的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 比较外用给药量、持续时间及有无皮肤层造成的体外肝损伤差异。
- 模型与细胞来源
- HFF1/HaCaT 皮肤微组织；HepaRG、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和 LX2 肝微组织。
- 方法版本
- 2025 年人细胞双组织与每日局部给药版本
- 实验形式
- 5 层装置，0.4 μm 多孔膜；摇台 ±15° 往返流动。第 10 天加入肝细胞，第 14–21 天每日皮肤表面给药。
材料与平台
- 组织细胞
- HFF1 成纤维细胞、HaCaT 角质形成细胞、HepaRG、HUVEC 脐静脉内皮细胞和 LX2 肝星状细胞系。
- 组织支架与药物
- 胶原组织支架；皮肤表面每日加入 1% 双氯芬酸 5、10 或 15 μL。
- 测量
- 70 kDa 荧光葡聚糖屏障测试；活性染色、细胞计数试剂盒 8（CCK-8）代谢信号、乳酸脱氢酶（LDH）释放、白蛋白、尿素和细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）酶活性。
测量指标与分析
- CCK-8 代谢信号
- LDH 释放
- 白蛋白分泌
- 尿素生成
- 荧光葡聚糖跨皮肤转移
按每日给药量与时间比较肝功能及损伤指标，并用无皮肤层条件判断皮肤微组织对下游损伤的影响。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 皮肤表面每日加入 1% 双氯芬酸 5/10/15 μL，连续 7 天；比较不同采样日及有无皮肤层条件。
- 测试范围
- 由 HFF1、HaCaT、HepaRG、HUVEC 和 LX2 等人细胞构建的皮肤与肝微组织，在相同构建方案下进行装置内处理对照。
- 参照体系
- 未给药、3 个每日给药量、有皮肤层与无皮肤层。
- 研究结果
- 5 μL/day 未显著降低 CCK-8；较高给药量使代谢信号、白蛋白及尿素下降。LDH 在第 17 天的 15 μL/day 组及第 19 天的 10/15 μL/day 组升高，第 21 天无显著差异。无皮肤层时下游肝指标损伤更重。
适用条件与研究局限
- CCK-8 测量代谢信号，不能直接换算死亡率。
- 第 21 天 LDH 阴性与存活细胞减少之间的联系为作者推测。
- 屏障探针与双氯芬酸不同；未测定药物跨皮肤通量、肝浓度或代谢物。
- HUVEC 未形成完整内皮单层，且并非肝窦内皮；模型未用于建立患者安全剂量。
来源与原文
- Liver–Skin Microphysiological System for Evaluating Topical Drug Delivery-Induced Liver Injury原始研究 · ACS Omega · 2025-06-02