脂肪酸诱导肝类器官的司美格鲁肽药效比较
用油酸和棕榈酸在人诱导多能干细胞（iPSC）来源肝类器官中诱导脂质积累，再以司美格鲁肽和奥贝胆酸比较细胞内脂质与炎症相关表达。
用途与模型
- 研究用途
- 在早期脂肪肝样体外模型中评价药物对脂质积累和炎症相关表达的影响。
- 模型与细胞来源
- DYR0100 人 iPSC 来源肝类器官，20 天分阶段分化；微孔阵列孔径和高度各 600 μm，置于 24 孔板。
- 方法版本
- 2025 年 DYR0100 微孔阵列 20 天分化版本
- 实验形式
- 第 18 天脂肪酸诱导 48 小时，结束后换正常培养液并给药 48 小时；终点评价脂滴、样本甘油三酯/总胆固醇与表达变化。
材料与平台
- 模型诱导
- 400 μM 油酸与 200 μM 棕榈酸，比例 2:1，处理 48 小时。
- 药物比较
- 司美格鲁肽 20、50 和 100 nM；奥贝胆酸 5 μM；另设正常对照与脂肪酸未治疗模型。
- 检测
- 脂滴染色；甘油三酯和总胆固醇按双喹啉甲酸（BCA）法测得的蛋白量归一；RNA 测序、通路富集及逆转录定量 PCR（RT-qPCR）；α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原相关评价。
测量指标与分析
- 脂滴
- 细胞内甘油三酯与总胆固醇
- 磷酸二酯酶 3B（PDE3B）与羟酰基辅酶 A 脱氢酶（HADH）基因的信使 RNA（mRNA）
- 白细胞介素 8（IL-8）、白细胞介素 6（IL-6）和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）的 mRNA
- α-SMA 表达
- 胶原沉积
比较正常、脂肪酸模型及药物条件；50 nM 司美格鲁肽用于后续转录组，以 Q<0.05、绝对 log2 倍数变化>1 筛差异表达，再测量脂质与炎症相关基因。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 先诱导 48 小时脂肪酸模型，再进行 48 小时单药比较；包括 3 个司美格鲁肽浓度和奥贝胆酸参照。
- 测试范围
- DYR0100 单株 iPSC 材料；图 4 和 5 结果为 3 个独立重复。
- 参照体系
- 正常、脂肪酸未治疗、5 μM 奥贝胆酸及 20/50/100 nM 司美格鲁肽。
- 研究结果
- 50 nM 司美格鲁肽使甘油三酯约为模型对照 1/8、总胆固醇约 1/1.8，改善与奥贝胆酸相近；伴随 PDE3B 升高及部分炎症相关 mRNA 降低。
适用条件与研究局限
- 脂肪酸模型 α-SMA 升高而胶原沉积未显著增加，表示当前早期模型状态。
- 相关基因与通路分析为表达关联；未以受体阻断或救援实验确定司美格鲁肽作用路径。
- 单株细胞材料、短期诱导与处理；没有全身代谢、免疫细胞或肠—肝联系。
- 司美格鲁肽与奥贝胆酸联合使用为后续设想，本次未实施联合试验。
来源与原文
- Development of NAFLD‐Specific Human Liver Organoid Models on a Microengineered Array Chip for Semaglutide Efficacy Evaluation原始研究 · Cell Proliferation · 2025-08-27