含免疫细胞肾类器官芯片的双特异性抗体安全性分析
将人肾类器官与循环免疫细胞结合，比较抗体靶向选择性、T 细胞活化和肾细胞损伤。
用途与模型
- 研究用途
- T 细胞双特异性抗体对正常肾组织的靶向相关影响研究。
- 模型与细胞来源
- 表达 HLA-A2 的人肾类器官及 PBMC；肾脏细胞类型按标志分别识别。
- 方法版本
- 2023 年 WT1 靶向工具抗体比较
- 实验形式
- 明胶/纤维蛋白基质和循环灌流芯片；流式、成像及上清检测。
材料与平台
- 芯片与基质
- PDMS/玻璃流路、明胶和纤维蛋白；肾类器官与来源明确的 PBMC。
- 检测
- 流式细胞分析、FLICA 成像、LDH 和多重细胞因子检测。
测量指标与分析
- CD8 阳性细胞扩增与活化
- 不同肾细胞群损伤
- LDH 和细胞因子
- WT1 与 HLA-A2 表达
分细胞群比较损伤；不同流动条件、浓度与靶向特异性分别分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 非 pMHC 靶向 DP47、ESK1-like 和 WT1-TCB* 比较，部分实验对照不同流动条件。
- 测试范围
- 研究共使用 4 个 PBMC 供者；所列前 3 组图的实验由 2 个供者、2 批类器官重复并汇总，其他组采用各自设计。
- 参照体系
- 无 TCB、DP47、不同工具抗体与流动条件；肾组织内不同细胞群。
- 研究结果
- ESK1-like 导致较广泛细胞损伤；高特异性 WT1-TCB* 主要损伤 WT1 阳性细胞，包括足细胞及少量 WT1 阳性的过渡细胞。
适用条件与研究局限
- 方法依赖 HLA-A2 呈递与工具抗体的具体特异性。
- 供者与类器官批次不合并为独立临床样本；没有患者肾毒性前瞻预测集。
来源与原文
- Immune-infiltrated kidney organoid-on-chip model for assessing T cell bispecific antibodies原始研究 · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2023-08-21