iLAseizure 人神经元 MEA 与离子通道项目分析
联用人神经元网络和离子通道检测，比较候选物及代谢物的惊厥相关作用。
用途与模型
- 研究用途
- 先导排序、代谢物及物种差异追查、暴露相关中枢风险分析。
- 模型与细胞来源
- 约 68% 谷氨酸能神经元、17% GABA 能神经元、15% 星形胶质细胞的 iPSC 衍生共培养；通道细胞另设。
- 方法版本
- 2026 年匿名客户案例实施版
- 实验形式
- 21–25 天成网；15 分钟基线与给药 1 小时后 15 分钟记录；通道自动膜片钳。
材料与平台
- 仪器与细胞
- Fujifilm Cellular Dynamics 神经元/星形胶质；Axion Maestro/MEA Pro 与 QPatch II。
- 比较与分析
- 同孔给药前基线、0.1% DMSO；通道 4 点以上曲线、3–6 细胞、4 参数拟合 IC50。
测量指标与分析
- 放电频率
- 单电极与网络簇状放电
- 同步指标
- 通道 IC50
- 作用浓度/暴露比较
相对同孔基线变化；作者按历史数据与变异分档，尚无统一临床决策阈值。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 阿莫沙平参照及 4 类匿名项目案例，结合已有动物/临床总暴露。
- 测试范围
- 各 MEA 数据为 1 生物学实验，技术孔数依案例；阿莫沙平每浓度 4 孔。
- 参照体系
- vehicle、给药前基线、阿莫沙平及项目内母体/代谢物/候选对照。
- 研究结果
- 可比较候选网络反应；犬主要代谢物出现 MEA 改变及 NMDA1/2A 抑制。
适用条件与研究局限
- 客户样本匿名、单生物学实验，非独立大样本验证。
- 总血浆峰值与脑游离浓度不能合并；不同检测蛋白结合条件不同。
- 网络扰动可能包含广泛中枢药理，需结合模式、暴露及其他证据。
- 没有指定停止/继续阈值，不作为单一诊断或正式监管认可证明。
来源与原文
- Implementation of the In Vitro Seizure Liability Assay (iLAseizure ) in Drug Discovery and Development: Mechanism of Action Case Studies原始研究 · Pharmacology Research & Perspectives · 2026-09-08