人源脊髓型神经球状体的髓鞘损伤修复与氯马斯汀评价
结合细胞新生标记、髓鞘结构和电镜，观察损伤后的少突胶质细胞反应及药物促进髓鞘形成的能力。
用途与模型
- 研究用途
- 少量促髓鞘修复候选药物的人源模型评价，以及多发性硬化相关损伤和修复机制研究。
- 模型与细胞来源
- 18a 或 C005 iPSC 系形成脊髓型球状体，主要数据来自 18a；免疫前体由 PB001-tdTomato 或 18a 另行分化，前者为主要数据来源。
- 方法版本
- 2026 年含小胶质细胞、LPC 损伤及 8 周药物比较版本
- 实验形式
- 气液界面支持的长期神经球状体；含少突胶质细胞、神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞，损伤后继续培养。
材料与平台
- 模型和损伤比较
- 人 iPSC 脊髓型球状体及单独分化的免疫细胞前体；LPC 与溶剂对照。
- 修复与药物评价
- EdU 新生细胞标记、CNP/SOX10/MBP/NF-h 染色，TEM/FIB-SEM；1 μM 富马酸氯马斯汀持续 8 周，与基础培养条件及生长因子条件比较。
测量指标与分析
- 髓鞘长度、与轴突共定位的较长髓鞘密度
- 小胶质细胞中的髓鞘碎片及 HLA-DR 信号
- 新生少突胶质细胞比例
- 新生少突胶质细胞中形成髓鞘的比例
- 髓鞘超微结构及 G-ratio
先确认损伤与碎片清除，再通过 EdU、细胞/髓鞘标志及电镜跟踪新细胞和紧密髓鞘；药物结果按相应新生细胞分母统计。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 损伤后 4、8、12 周跟踪修复，并在 8 周比较氯马斯汀、基础培养和生长因子条件。
- 测试范围
- 主要新生细胞修复图每条件 5–6 球状体、2 次独立分化；氯马斯汀图每条件 4–7 球状体、2 次独立分化。
- 参照体系
- LPC/溶剂，损伤后不同时间；基础培养、修复条件及氯马斯汀，同时设置未损伤对照。
- 研究结果
- 损伤后新生少突胶质细胞增加，8 和 12 周出现新髓鞘，修复髓鞘较薄；氯马斯汀提高新生少突胶质细胞形成髓鞘的比例。
适用条件与研究局限
- 长期培养和细胞复杂度限制现版本的大规模筛查。
- 18a 的 29 次分化中约 69% 出现中等至较广泛髓鞘形成；研究约 50% 分化批次成功再髓鞘化。
- 单细胞测序各条件来自一次分化，缺少生物学重复，基因比较按细胞层面解释。
- 发育成熟度、不同细胞系、基础髓鞘质量和免疫细胞加入量影响模型一致性。
来源与原文
- A human-induced pluripotent stem cell-derived spheroid model to investigate myelin injury and repair原始研究 · Nature Neuroscience · 2026-10-01