人源神经网络 MEA 激动与拮抗效应检测
人 iPSC 神经元与星形胶质细胞共培养，通过多电极阵列比较放电、爆发活动和网络同步性。
用途与模型
- 研究用途
- 中枢活性药物功能评价及阿片受体激动/拮抗效应研究。
- 模型与细胞来源
- 健康男性供者背景的 iCell GlutaNeurons 与星形胶质细胞，神经元包括约 79% 谷氨酸能和 21% GABA 能细胞。
- 方法版本
- 2025 年 DAMGO/纳洛酮神经网络版本
- 实验形式
- 48 孔 MEA 共培养约 21–23 天，记录基线、激动剂处理和拮抗剂加入后的活动。
材料与平台
- 人 iPSC 神经元/星形胶质细胞
- 约 6:1 共培养，BrainPhys 及供应商补充体系。
- Maestro Pro、AxIS Navigator 3.1.2
- 每次 600 秒记录，原研究检测阈值与有效孔标准固定。
- Neural Metric Tool、GraphPad Prism 10
- 放电/单电极/全孔网络指标、PCA、基线及溶剂双差分析。
测量指标与分析
- 放电数与频率
- 单电极爆发
- 网络爆发
- 同步性
- 基线与药物反应关联
先对每孔基线校正，再与同时点溶剂比较；按基线网络活动分组分析反应差异。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- DAMGO 多浓度与单一纳洛酮条件的顺序处理，另有纳洛酮单药参照。
- 测试范围
- 主要剂量结果每条件 9–12 个孔；反应分层为相应 12–15 个孔，来自同一细胞背景。
- 参照体系
- 自身基线、DMSO、DAMGO 及加入纳洛酮后的条件。
- 研究结果
- DAMGO 改变放电和局部爆发，纳洛酮逆转相关效应；网络爆发总数的总体下降未达显著，基线活动影响分组反应。
适用条件与研究局限
- 主要激动剂为研究工具 DAMGO，临床阿片药物需分别测试。
- 仅采用一个主要拮抗剂浓度和急性观察时间；最低有效浓度与持续效应尚需评估。
- 该网络为商业皮层细胞模型，特定呼吸调控脑区和实测暴露需独立核对。