NAMs新方法学前沿

hiPSC 心肌 MEA 与集成分类评估抗癌药

将多参数电生理与机器学习结合,补充长期阻抗检测。

用途与模型

研究用途
早期心脏复极及节律风险分析,识别细胞状态变化不明显时的功能信号。
模型与细胞来源
Cardiosight-S hiPSC-CM;3 批次 cTnT >95%,MLC2v 约 78%–85%。
方法版本
2026 年 Cardiosight-S、28 CiPA 参照与四抗癌药功能版本
实验形式
28 CiPA 药物 30 min 多浓度 MEA;12 抗癌药最长 120 h 阻抗,4 药进一步 MEA。

材料与平台

细胞
商业 hiPSC 心肌细胞,解冻后培养至稳定。
检测
MEA 记录场电位、心搏周期、峰幅和不规则度;AtlaZ 长期阻抗。
建模
逻辑回归、人工神经网络、随机森林、梯度提升;12 训练、16 留出测试,10,000 次重采样。

测量指标与分析

  • FPD/心率校正 FPD
  • 心搏周期
  • 电峰幅度
  • 心搏不规则度
  • 阻抗
  • 集成高/中风险评分

CiPA 高/中风险合并对低风险二分类;比较校正与未校正特征;抗癌药使用校正特征软投票集成。

研究设计与结果

药物集评价

研究设计
参照药物留出测试,再分析阻抗未明显下降的四抗癌药。
测试范围
28 参照=12 训练+16 测试;12 抗癌药阻抗,4 药电生理;技术重复不换算供者数。
参照体系
已知 CiPA 风险分类、药物前基线与溶剂条件。
研究结果
校正特征 ANN ROC-AUC 中位数 0.982;抗癌集成评分厄洛替尼/舒尼替尼较高,伊达比星/环磷酰胺较低。

适用条件与研究局限

  • AUC 为分类区分指标,不能换成准确率。
  • 原图 2 相关性概述与矩阵部分数值不符,需使用实际矩阵。
  • 当前药物集和细胞版本有限;研究没有完整抗癌药临床预测验证或直接收缩力测量。

来源与原文

  1. Integrating high-fidelity hiPSC-cardiomyocytes with AI-driven modeling for enhanced proarrhythmic risk assessment原始研究 · Archives of Toxicology · 2026-04-28

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