头颈鳞癌类器官的放疗和铂类单药反应评价
在无外加 WNT 激动剂条件下建立的头颈鳞癌患者来源类器官（PDO）中，分别测量放疗和铂类单药反应，并探索与对应临床记录的关系。
用途与模型
- 研究用途
- 研究头颈部肿瘤模型的放疗及铂类反应差异，评价配对临床关联的可行性。
- 模型与细胞来源
- 患者头颈鳞癌组织来源 PDO，Matrigel 支持、头颈癌类器官培养液（HNTOM）培养；34 份尝试材料中 8 份长期稳定、9 份能提供有限传代检测细胞。功能试验使用 5 个模型；配对全外显子测序比较使用 4 组类器官与对应手术材料。
- 方法版本
- 2025 年 5 个头颈鳞癌模型的 6 天放疗与 3 天铂类比较
- 实验形式
- 放疗剂量 0、2、4、6、8 Gy，6 天后测细胞活力；顺铂或卡铂分别测试 0、0.008、0.04、0.2、1、5、25 µM，3 天后测细胞活力。两类试验每孔接种约 3000–5000 个细胞，处理前培养时长分别为 4 天和 1 天。
材料与平台
- 模型与培养形式
- 患者手术/肿瘤组织来源三维类器官，HNTOM 未添加 Wnt3a 或 CHIR99021 等 WNT 激动剂；涉及喉、口腔/颊黏膜及皮肤材料。
- 评价处理
- X-Rad320 放疗平台；顺铂和卡铂单药，TecanD300e 用于药物梯度分配。
- 检测
- CellTiter-Glo 3D 的三磷酸腺苷（ATP）发光信号用于评价细胞活力；剂量反应曲线及归一化曲线下面积（AUC）；形态与配对测序支持模型身份判断。
测量指标与分析
- 放疗后的三维培养 ATP 检测信号
- 顺铂/卡铂浓度反应及归一化 AUC
- 有限临床记录中的相符与不相符表现
- 模型建立/扩增层级及配对组织特征
放疗与药物分别使用各自时长和未处理对照；药物剂量反应以归一化 AUC 比较。临床记录为探索性关联，涉及手术和放化疗等多种治疗；体外检测分别测量单药或照射作用。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 5 个模型独立放疗/铂类评价后与对应患者治疗记录比较。
- 测试范围
- 5 名患者来源的模型；尝试培养的材料为 34 份，长期稳定与有限传代模型分别统计。
- 参照体系
- 同一模型未处理与处理条件、不同患者模型及其既有治疗记录。
- 研究结果
- HN011 放疗/铂类相对敏感与 34 个月未复发记录相符；HN029 体外低反应但临床 24 个月无病。HN015 肺部病变是否为转移尚不明确。
适用条件与研究局限
- 5 个患者模型的小样本比较，存在临床与体外结果不一致。
- 药物/放疗分别测试，与患者多治疗组合不同。
- 免疫、基质与血管环境未完整保留；建立和扩增需数周。
- 34 份尝试材料中有 8 份长期稳定扩增、9 份可有限传代检测。
来源与原文
- Head and neck tumor organoid grown under simplified media conditions model tumor biology and chemoradiation responses原始研究 · Scientific Reports · 2025-07-07