肝癌短期组织球的免疫及靶向药物比较
在保留原组织部分免疫成分的短期培养中比较药物反应，并以流式检查可用时间窗。
用途与模型
- 研究用途
- 肝癌靶向及免疫候选药物的功能试验与临床关联研究。
- 模型与细胞来源
- 手术肿瘤多区域混合所得 40–100 μm 组织球；3 个队列分别为 30、10 和 24 位患者。
- 方法版本
- 2026 年多区域混合组织、短期芯片及活死染色版本
- 实验形式
- Ⅰ型胶原包埋在 AIM Biotech DAX-1 芯片，侧通道供液；药物试验暴露 5–7 天。
材料与平台
- 培养模型
- Ⅰ型胶原、DAX-1 芯片、Advanced DMEM/F12、血清、IL-2 与 CD3/CD28 刺激成分。
- 功能检测
- 吖啶橙/碘化丙啶活死荧光染色、共聚焦显微镜；流式观察免疫亚群时间变化。
- 药物比较
- 5 种酪氨酸激酶抑制剂；抗 PD-1 抗体及同型参照；阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联用。
测量指标与分析
- 归一化活死染色存活与杀伤评分
- 免疫亚群随培养时间的变化
- 模型与组织的外显子/标志对应
- 药物结果与动物/患者随访的关系
按活死荧光面积计算存活，相对于匹配对照得到杀伤评分；不同用途的队列独立分析，分子表达综合评分只作相应队列关联。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 建立培养、免疫动态检查及抗 PD-1 比较。
- 测试范围
- 平台建立 30 位患者中 28 位达第 7 天存活≥60%；免疫动态为另选其中 3 位。
- 参照体系
- 匹配组织、第 0–12 天、同型参照和不含免疫的二维细胞/普通类器官。
- 研究结果
- T 细胞前 7 天较稳定，NK/B 细胞更早下降；组织球的抗 PD-1 暴露有相对存活变化。
适用条件与研究局限
- 不同免疫亚群的稳定性不同，模型应用需结合实际培养时间和检测条件。
- 活死信号来自整体体系；各细胞类型的独立作用需专门功能检测。
方法可行性研究
- 研究设计
- 体外联用结果与术后患者随访并列，外部表达队列另验。
- 测试范围
- 24 位术后联用患者分为高/低评分各 12 人；外部表达队列为 247 人。
- 参照体系
- 阿帕替尼/卡瑞利珠单抗体外评分组及相应复发；外部患者接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗。
- 研究结果
- 体外低评分组 12/12、高评分组 5/12 复发；外部综合表达评分也与结局关联。
适用条件与研究局限
- 关联分析未检验按该评分改变治疗的临床获益。
- 外部治疗方案不同；免疫缺陷移植瘤的 8/10 对应另一个靶向药物队列。
- 抗体试验暴露 6 天、靶向药试验暴露 7 天；两者与免疫动态观察采用不同的时间设置。
来源与原文
- Patient-derived organotypic tumor spheroids as a functional platform for predicting immunotherapeutic responses and guiding precision treatment for hepatocellular carcinoma原始研究 · Journal for ImmunoTherapy of Cancer · 2026-05-04