胶质母细胞瘤组织类器官的药物与放疗反应检测
以早期肿瘤组织类器官保留异质性，比较药物/放疗后的增殖和生长面积变化。
用途与模型
- 研究用途
- 胶质母细胞瘤放化疗与通路靶向药物的体外功能比较。
- 模型与细胞来源
- 手术组织微块直接培养，保留不同肿瘤/区域细胞；不预先单细胞克隆选择。
- 方法版本
- 2019 年原组织保留与 KI67/面积分析版本
- 实验形式
- 无血清、无额外 EGF/bFGF 或基质的摇床培养；药物暴露 1 周，必要时继续观察撤药后生长。
材料与平台
- 肿瘤组织与冻存库
- 新鲜肿瘤微块及恢复后的冻存 GBO；不同亚区模型保持身份。
- 药物与放疗比较
- 替莫唑胺配合放疗，以及吉非替尼、曲美替尼、依维莫司单独测试。
- 组织与图像分析
- KI67/DAPI 组织染色，明场投影面积与 ImageJ；结合给药前基因和突变资料。
测量指标与分析
- KI67 阳性细胞比例
- 二维投影面积
- 撤药后模型生长
- 突变/通路与体外反应关联
在同批条件下比较增殖染色；冻存恢复模型按初始面积标准化生长，再与相应突变、表达和少量临床观察对应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 原组织/类器官对应和不同治疗反应；放化疗与 EGFR/MEK/mTOR 药物分别测试。
- 测试范围
- 放化疗 7 位患者的 8 份模型；吉非替尼 6 位患者的 10 份模型；主要治疗每条件 3 个 GBO。
- 参照体系
- 溶剂/未处理、对应原肿瘤、不同亚区及不同分子背景。
- 研究结果
- 放化疗使 3/7 患者来源模型 KI67 下降；吉非替尼使 3 位患者的 7 份模型下降，靶向药反应在模型间不同。
适用条件与研究局限
- 增殖/投影面积终点与实际细胞死亡分别解释。
- 不同治疗使用不同批次/培养年龄，具体版本须随比较保留。
- 临床对应人数有限，尚缺前瞻性独立疗效验证；体外图像分析未设盲法。