灌流芯片中胶质母细胞瘤类器官与 CAR-γδ T 细胞的比较
将患者胶质母细胞瘤类器官置于灌流芯片，比较 γδ T 细胞、B7H3 靶向嵌合抗原受体（CAR）修饰的 γδ T 细胞及抗体联用的损伤指标。
用途与模型
- 研究用途
- 患者肿瘤材料中的免疫细胞作用及灌流培养条件比较。
- 模型与细胞来源
- 手术胶质母细胞瘤组织块来源类器官；建模队列 52 份组织中成功 37 份，免疫细胞评价采用相应受试模型。
- 方法版本
- 2025 年旋转培养胶质母细胞瘤类器官与 48 小时灌流免疫共培养研究
- 实验形式
- 中央类器官通道与 2 侧免疫细胞通道相连的灌流芯片；类器官先经地面旋转体系培养。
材料与平台
- 模型与供液
- 直径约 500 μm 的胶质母细胞瘤类器官；灌流培养液供给约 10 mL/24 小时，并比较静态条件。
- 效应细胞与抗体
- 未经修饰 γδ T 细胞、B7H3 靶向 CAR-γδ T 细胞，以及 CAR 细胞与 PD-1 或 TREM2 抗体联用组。
- 检测
- 碘化丙啶（PI）损伤成像、活死染色及图像中的细胞计数；据此评价相对杀伤作用，图中统计为 3 个生物学重复。
测量指标与分析
- 0、24 和 48 小时的 PI 阳性损伤信号
- 共培养中的细胞迁移与类器官状态
- 静态与灌流培养下的存活表现
约 10 个类器官估算含 100000 个细胞，加入约 100000 个效应细胞共培养，估算效靶比为 1:1。48 小时内分别分析各细胞与抗体条件，灌流存活结果作为模型状态参照。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 芯片中比较不同免疫细胞与抗体联用，并评价静态和灌流条件。
- 测试范围
- 52 份组织用于建模，37 份成功；杀伤图示统计为相应实验的 3 个生物学重复。
- 参照体系
- 未经修饰 γδ T、CAR-γδ T、CAR 细胞加 PD-1 或 TREM2 抗体；培养条件另有静态对照。
- 研究结果
- CAR 细胞增加类器官损伤信号，抗体联用进一步增加；灌流较好地维持观察期间的存活。
适用条件与研究局限
- 效靶比依据类器官总细胞数估算，模型尺寸和培养状态影响损伤信号。
- 联用增强的具体机制尚无直接阻断或重塑功能验证。
- 芯片没有完整血脑屏障、系统免疫和体内循环。
- 研究尚未开展芯片指导用药的患者结局验证。
来源与原文
- Microgravity-cultured glioblastoma organoids integrated with microfluidic chip for CAR-γδ T evaluation原始研究 · Communications Biology · 2025-12-18