NAMs新方法学前沿

胶质母细胞瘤芯片图像的低氧行为参数估计

从活细胞与死细胞荧光分布估计增殖、趋化和低氧阈值,再用数学模型重现芯片中的细胞迁移。

用途与模型

研究用途
低氧肿瘤模型的定量表征及实验设计中的参数可辨识性分析。
模型与细胞来源
胶质母细胞瘤微流体培养图像与反应—扩散模型生成的模拟分布;实验图像来自被引原研究。
方法版本
2021 年模拟训练 CNN 与芯片图像验证版本
实验形式
二维荧光图像转为一维活/死细胞浓度曲线,CNN 输出 3 个参数,再进入数学模型。

材料与平台

图像与数据
Calcein/PI 活死细胞图像;12,000 组模拟分布和已知参数。
计算分析
图像滤波/强度平均、卷积神经网络及低氧增殖—迁移模型。

测量指标与分析

  • 增殖参数
  • 趋化系数
  • 低氧阈值
  • 活/死细胞分布
  • 参数相关性和 RMSE

分开训练、验证和测试模拟数据,测试初始权重与重复随机分割;以真实芯片图像作模型重建和参数敏感性检查。

研究设计与结果

训练集与交叉验证

研究设计
模拟数据分割、100 次初始化、10 次随机重分割,另比较坏死核心与栅栏状迁移实验。
测试范围
12,000 组模拟:8,000 训练、2,000 验证、2,000 固定测试。真实数据为文中 2 类芯片实验,不是患者队列。
参照体系
模拟真值、传统拟合参数及真实活/死细胞曲线。
研究结果
模拟测试的 3 个参数相关系数均超过 0.99;真实图像可重现迁移分布,但增殖参数出现负值且对当前实验结果影响较弱。

适用条件与研究局限

  • 高相关性来自模拟测试集,真实实验的参数可辨识性另行判断。
  • 迁移主导的实验不能充分约束增殖参数;换用增殖主导场景需重新验证。
  • 本研究没有实测药物反应或临床疗效预测。

来源与原文

  1. Predicting cell behaviour parameters from glioblastoma on a chip images. A deep learning approach原始研究 · Computers in Biology and Medicine · 2021-06-06

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