胶质母细胞瘤短期肿瘤类器官的两阶段自动化药筛
先做统一浓度初筛，再按每位患者的优先候选绘制剂量反应。
用途与模型
- 研究用途
- 胶质母细胞瘤候选药物比较与暴露结合排序。
- 模型与细胞来源
- 11 位患者手术来源细胞短期重新聚集的肿瘤模型；9 初诊、2 复发。
- 方法版本
- 2026 年 AODX 166 药物初筛与优先 5 药物复测版本
- 实验形式
- 低黏附 384 孔板；每模型约 25,000 细胞；术后约 8 天流程。
材料与平台
- 培养与加药
- 低黏附板、少量 Matrigel、Hamilton 液体处理机器人；CellTiter-Glo 3D。
- 药物集
- NCI AODX 166 种；2.5 μM/72 小时初筛；优先 5 种再做 3 nM–10 μM/72 小时剂量曲线。
测量指标与分析
- 相对 ATP 存活
- 剂量反应/IC50
- Cmax/IC50 参考比值
按患者记录；溶剂归一化、非线性拟合；外部血浆暴露用于排序。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 单浓度库筛与优先候选剂量复测，另在细胞系做靶点检验。
- 测试范围
- 11 初筛/10 剂量复测；每条件 3 技术孔；7 模型额外测 marizomib。
- 参照体系
- DMSO、未处理、强杀伤参照；患者间及不同药物机制比较。
- 研究结果
- 蛋白酶体与部分 HDAC 抑制剂敏感性突出，4 种候选比值高于 1。
适用条件与研究局限
- 不是患者治疗效果前瞻验证；脑内暴露未实测。
- 独立重复手术样本筛查未完成，技术孔不代表重复患者。
- 原文百分数存在与 8/166 不一致，使用实际分子/分母。
- 两条细胞系的靶点结果与患者筛查分别记录。
来源与原文
- Automated and personalized glioblastoma tumor organoid drug screening platform exposes sensitivity to proteasome and HDAC inhibitors原始研究 · NPJ Precision Oncology · 2026-06-16