EGF 依赖结直肠癌类器官的成纤维细胞与细胞因子比较
比较生长因子和成纤维细胞背景中 IL-22、IFN-γ 及 MEK 抑制的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 研究模型培养背景对细胞因子及候选通路干预的作用。
- 模型与细胞来源
- 依赖外源 EGF 的患者来源类器官，正常结肠成纤维细胞 CCD-18Co 和不同患者来源 CAF。
- 方法版本
- 2026 年 Geltrex 共培养及形成/死亡分离检测版本
- 实验形式
- Geltrex 三维培养；肿瘤细胞与成纤维细胞按 1∶2 比较，无 EGF 背景中设置细胞因子及参照。
材料与平台
- 培养背景
- 全培养液、无 EGF 培养液、Geltrex；部分试验同时去除 Y27632。
- 基质细胞
- CCD-18Co 及 4 组 PDO—CAF 组合；各组合中的类器官与 CAF 来自不同患者。
- 比较与检测
- IL-22、IFN-γ、EGF 及曲美替尼；明场计数/直径、流式活死检测、p-ERK/p-S6 与基因表达。
测量指标与分析
- 新形成类器官数量
- 既有结构直径与存活
- ERK/S6 磷酸化
- 肿瘤细胞限定的免疫杀伤
按单细胞形成与既有模型分别比较；形成检测主要在第 5 天，共培养按图中第 3–4 天设置。以 EpCAM 限定肿瘤细胞，避免把混合培养全部细胞的死亡比例当成肿瘤指标。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 有/无 EGF、有/无成纤维细胞和细胞因子比较，MEK 抑制作通路验证。
- 测试范围
- 4 组不同来源 PDO—CAF 配对；各图按模型系及相应重复报告，部分模型测量 2–3 次。
- 参照体系
- 单培养与共培养；EGF、IL-22、IFN-γ 及曲美替尼参照。
- 研究结果
- 缺少 EGF 时 IL-22 增加形成数量；曲美替尼抑制该效应，成纤维细胞背景中 IL-22 额外效应消失，IFN-γ 抑制仍存在。
适用条件与研究局限
- 模型限于外源 EGF 依赖类器官；不适用于未测试的所有结直肠癌模型。
- IL-22 对新形成数量的作用与既有结构直径/存活的结果不同。
- 研究使用既往建立的 EGF 依赖模型；4 组 PDO—CAF 组合中的细胞来自不同患者。
- 当前没有患者用药反应或临床获益验证。
来源与原文
- Fibroblasts selectively modulate immune cell-derived cytokine effects on tumor cells in colorectal cancer原始研究 · Frontiers in Immunology · 2026-07-29