结肠癌球状体与类器官的药物组合效应
癌干细胞富集球状体与患者类器官评价药物组合的生长、成球和自我更新效应。
用途与模型
- 研究用途
- 靶点功能、药物组合及不同三维肿瘤模型复核。
- 模型与细胞来源
- POP92/POP66 等患者来源或细胞系富集球状体；另含 3 个患者结肠癌类器官，其中 2 个来自肺转移。
- 方法版本
- 2021 年胆固醇合成抑制剂/5-FU 研究版本
- 实验形式
- 球状体悬浮培养、PDO Matrigel 三维培养，活性、成球及有限稀释试验。
材料与平台
- 球状体/PDO 与药物处理
- 比较洛伐他汀或唑来膦酸、5-FU 及其组合，遗传靶点研究另作机制支持。
- 活性、成球与 ELDA
- 组合活性以组合指数分析，有限稀释以成球孔比例估算自我更新。
测量指标与分析
- 模型细胞活性
- 组合指数
- 成球数/结构
- 自我更新
- 相关信号和代谢物
单药/组合与代谢物恢复实验分别分析；球状体主要组合筛选及 PDO 复核不合并为同一队列。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 2 个主要球状体的组合筛选，3 个 PDO 复核及遗传/代谢物实验。
- 测试范围
- 主要组合为 POP92/POP66；PDO828/1482/816 为 3 个来源模型；其他球状体用于相应机制实验。
- 参照体系
- 单药、组合、不给药及胆固醇/GGPP 恢复条件。
- 研究结果
- 主要球状体组合指数<1，成球受抑；3 个 PDO 中胆固醇合成抑制剂增强 5-FU 的活性。
适用条件与研究局限
- 模型数量有限，尚未建立患者治疗结局预测集。
- 球状体富集和 PDO 的培养/检测环境不同。
- 同文动物移植结果为独立体内研究，不并入体外样本数。
- 体外活性检测的完整参数援引补充，现有主文资料未展开。