NAMs新方法学前沿

腔室型心脏类器官结构与功能检测

在同一类器官中观察腔室面积、搏动和细胞损伤,比较药物效应及暴露阶段。

用途与模型

研究用途
研究早期心脏结构形成、药物心脏损伤和发育毒性。
模型与细胞来源
主要使用 H9 人胚胎干细胞,另以 H1 和 UiPSC 检查模型形成;以心房样心肌特征为主,早期含心内膜样内皮层。
方法版本
2026 年 CCO 模型及心脏/发育毒性比较方案
实验形式
低黏附微孔板培养结合明场视频、荧光与分子检测

材料与平台

细胞与培养体系
人多能干细胞及低黏附 96 孔板;研究通过多条发育信号组合形成腔室。
结构及功能测量
明场显微镜和视频分析、ImageJ 腔室面积分析、Fluo-4 钙成像。
损伤测量
CCK-8 活力、培养液 LDH 及心脏应激/炎症相关转录检测。

测量指标与分析

  • 腔室形成率、面积和稳定性
  • 搏动频率与运动速度
  • 钙信号
  • 细胞活力、LDH、ANP 和炎症相关表达

分别比较形态和功能;药物损伤检测与分化早期、腔室形成后暴露的发育毒性实验分开分析。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
形成质量、功能药物响应及不同暴露阶段的形态比较。
测试范围
腔室形成统计含 8 次独立实验和超过 600 个类器官;药物包括异丙肾上腺素、多柔比星、柔红霉素、沙利度胺、阿维 A 和阿司匹林对照。
参照体系
未处理/溶剂组、β 受体阻断对照、不同发育阶段及阿司匹林参照。
研究结果
腔室形成成功率约 95%;异丙肾上腺素提高搏动频率,多柔比星和柔红霉素缩小腔室;沙利度胺效应随暴露阶段变化。

适用条件与研究局限

  • 约 95% 为模型形成成功率,不是药物判别准确率。
  • 模型以早期发育及心房样特征为主,内皮组成随培养时间变化。
  • 多柔比星的活力、LDH 和分子结果,与柔红霉素的形态比较分别记录;各指标样本量不同。

来源与原文

  1. Self-assembled chamber-like cardiac organoids for modeling cardiac chamber formation and cardiotoxicity assessment原始研究 · Nature Communications · 2026-06-02

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