CDK4/6 抑制剂与二甲双胍的三维肿瘤药物反应评价
在肺癌和食管癌细胞系三维培养中比较联合处理效果，并以二维细胞的溶酶体成像分析药物滞留机制。
用途与模型
- 研究用途
- 三维肿瘤增殖抑制的组合药物比较，结合细胞成像研究 CDK4/6 抑制剂的溶酶体滞留。
- 模型与细胞来源
- H460 肺癌及 TE10 食管癌细胞系形成的三维结构；各细胞系按相应培养体系培养。
- 方法版本
- 2025 年细胞系三维培养与溶酶体机制研究
- 实验形式
- 三维培养比较对照、单药及联合处理，检测结构大小、组织形态和 Ki67；二维细胞另做溶酶体定位及酸度检测。
材料与平台
- 三维肿瘤材料
- 细胞系来源，采用 Matrigel 及细胞系相应培养基；不是患者来源样本。
- 药物与对照
- 帕博西尼与二甲双胍的单独/联合处理；不同细胞系使用不同浓度。
- 机制检测
- LysoTracker Red 与抑制剂自发荧光共定位，LysoSensor 指示溶酶体酸度；ImageJ 分析信号。
测量指标与分析
- 三维结构大小
- H&E 组织形态
- Ki67 染色
- 溶酶体共定位
- 溶酶体酸度指示信号
以各自细胞系内的单药/联合组比较三维结构与增殖标志；二维细胞的共定位和酸度信号作为独立机制指标。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- H460 和 TE10 三维培养比较帕博西尼、二甲双胍和联合处理；对应细胞实验分析溶酶体变化。
- 测试范围
- 图 8 三维结果标记 n=3；主文未明确该 n 对应的全部独立样本单位。
- 参照体系
- 对照及两种单药组；按细胞系分别比较。
- 研究结果
- 联合组的三维结构更小、Ki67 染色减少；二维实验显示抑制剂定位和溶酶体状态随处理改变。
适用条件与研究局限
- 三维模型来自细胞系，未检验患者间反应差异。
- 三维方法部分未完整列出药物暴露时长和重复单位。
- 共定位是荧光测量，未直接定量溶酶体内药物浓度。
来源与原文
- Metformin sensitizes non-small cell lung cancer to CDK4/6 inhibitor treatment by reducing lysosomal trapping原始研究 · Science China Life Sciences · 2025-09-23