乳腺癌类器官的 HER 通路与 PARP 抑制剂药敏检测
在患者来源乳腺癌类器官中测量药物浓度反应，并结合 HER2 状态和 BRCA 相关突变特征分析敏感性。
用途与模型
- 研究用途
- 乳腺癌靶向药物筛选、异质性与分子特征—药物响应研究。
- 模型与细胞来源
- 手术/转移灶活检来源乳腺癌上皮类器官；Cultrex BME type 2 支持培养，身份/支原体检查。
- 方法版本
- 2017 年生物样本库与分通路药物测试版本
- 实验形式
- HER 通路药物采用 384 孔、21 个浓度、5 天 ATP 检测；PARP 抑制剂采用 48 孔、2 周暴露与单独培养条件。
材料与平台
- 患者模型与基质
- 乳腺癌组织、Cultrex BME type 2 与乳腺类器官培养条件。
- 药物与检测
- 阿法替尼、吉非替尼、pictilisib、GDC-0068、AZD8055、依维莫司；奥拉帕利/尼拉帕利、CellTiter-Glo 3D。
- 分子表征
- HER2 免疫染色、全基因组与突变特征，基因表达分型。
测量指标与分析
- ATP 存活率
- 浓度反应和 IC50
- 亚群相对 IC50
- HER2/BRCA 相关特征
- 体内及有限临床配对
HER 和 PARP 测试的期限/培养基分别记录；单峰与异质曲线区分绝对/相对 IC50，再与分子状态和配对观察比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- HER 药物 panel、BRCA 特征高/低 PARP 比较、2 个模型移植及有限患者对照。
- 测试范围
- HER panel 为 28 条类器官、6 种药物；PARP 部分为 4 条选定类器官。HER 技术双孔、2–3 次独立实验；临床他莫昔芬可明确比较 2 位患者。
- 参照体系
- DMSO、HER2 表达和 BRCA 相关特征；对应模型体内药物反应与患者他莫昔芬反应。
- 研究结果
- 多数 HER2 高表达模型较敏感，但有例外；BRCA 相关特征较高的选定模型对 PARP 抑制剂更敏感。两例他莫昔芬体外与临床方向一致。
适用条件与研究局限
- HER 与 PARP 采用不同条件；不能把两个模块的 IC50 直接作跨药物排名。
- 临床配对只有少数可评估病例，未建立广泛疗效准确率。
- 基质和培养配方仍需结合原表 S2；多亚群曲线采用相对 IC50。
来源与原文
- A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity原始研究 · Cell · 2017-12-07