乳腺癌多区域类器官的化疗与 FAK 联用比较
在多区域乳腺癌类器官中比较化疗，并在耐药模型中检测 FAK 抑制剂联用反应。
用途与模型
- 研究用途
- 肿瘤区域异质性、候选耐药机制及体外药敏表达特征研究。
- 模型与细胞来源
- 50 位患者的 68 个区域模型；28 个匹配转录组/药敏模型用于建模，3 个耐药模型用于主要功能比较。
- 方法版本
- 2026 年 6 天 CCK-8 与按患者留出建模版本
- 实验形式
- 低黏附 96 或 384 孔板，5% Matrigel/培养液；加药 6 天后检测。
材料与平台
- 模型与检测
- 乳腺癌类器官培养体系、Matrigel、CCK-8、DMSO 参照。
- 药物比较
- 多柔比星、紫杉醇、环磷酰胺和多西他赛；重点比较多柔比星与 IN10018。
- 资料关联
- 区域身份、患者身份、匹配转录组与组织表征。
测量指标与分析
- 相对 CCK-8 存活信号
- IC50 与曲线下面积
- FAK/ACSL1/ERK/STAT3 蛋白变化
- 按患者留出的体外药敏分类表现
浓度梯度设至少 3 个平行孔；区域模型保持独立身份。表达建模按患者整体留出，避免同患者区域同时进入训练和测试组。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 多模型化疗分析及 3 个多柔比星耐药模型的功能比较。
- 测试范围
- 药筛为 68 个区域模型，来自 50 位患者；功能曲线至少 3 次独立实验，表达建模使用其中 28 个有配对资料的模型。
- 参照体系
- 单药与 IN10018 联用、降低 ACSL1 与参照；不同患者/区域的药物曲线。
- 研究结果
- FAK 抑制或降低 ACSL1 后，多柔比星抑制作用增加；多柔比星表达模型按患者留出的 AUROC 为 0.836。
适用条件与研究局限
- 体外药敏分类与临床患者治疗获益需要分别验证。
- 环磷酰胺包含于原药筛；本研究没有系统评价各模型的前药代谢活化能力。
- 不同病理亚型仍需独立扩大评价；当前表达特征没有独立外部队列验证。
来源与原文
- Multi‐regional Organoid Biobank Reveals FAK‐ACSL1‐Driven Doxorubicin‐Resistance and Predictive Biomarkers in Breast Cancer原始研究 · Advanced Science · 2026-07-20