膀胱癌多区域类器官的药物与早期免疫比较
分别培养同一膀胱肿瘤中心与周边模型，结合分子、早期免疫组成和药后 ATP 信号比较。
用途与模型
- 研究用途
- 肿瘤区域异质性、候选药物和早期免疫联合用药的体外比较。
- 模型与细胞来源
- 53 份培养组织中获得 31 份类器官；代表性分子分析为 12 个模型，区域配对分析涉及 6 位患者，早期免疫比较使用 BLC110/111/112/117 的 6 个区域模型。
- 方法版本
- 2026 年中心—周边配对及 72 小时版本
- 实验形式
- 超低吸附板培养；第 1 代类器官进入 96 孔板药物比较，72 小时后检测。
材料与平台
- 培养与药物板
- 超低吸附 24 孔培养和 96 孔药物板；每药物孔接种 20,000–40,000 个细胞。
- 药物与存活
- 顺铂、吉西他滨、厄达替尼、纳武利尤单抗及组合；ATPlite 与 EnSpire 发光检测。
- 细胞组成
- EpCAM、CD45、CD3、PD-1 与活死染色；CytoFLEX S 流式。
- 分子表征
- 外显子、转录组与 FGFR3 变异数字 PCR。
测量指标与分析
- 相对 ATP 发光存活信号
- 不同区域药物反应
- 组织与模型分子特征
- 活细胞内上皮/免疫比例及 T 细胞内 PD-1 阳性比例
各区域分别比较药后 ATP 信号；免疫组成按活细胞、CD45 阳性、CD3 阳性及 PD-1 阳性逐层分析，与单药/组合结果对照。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 配对中心与周边模型分别作化疗、FGFR 药物及早期免疫组合比较。
- 测试范围
- 代表性分子分析 12 个模型，区域配对来自 6 位患者；主要化疗和靶向图为 BLC15/17/41，免疫图为 BLC110/111/112/117 的 6 个区域模型。
- 参照体系
- 同患者不同区域、溶剂、单药与联用，以及具有不同 FGFR/免疫背景的模型。
- 研究结果
- BLC17 同变异的两区域模型厄达替尼反应不同；纳武利尤单用无明显作用，部分免疫较丰富模型在化疗联用时 ATP 信号进一步降低。
适用条件与研究局限
- 模型免疫成分随传代减少，药物比较在早期模型完成。
- ATP 来自混合培养体系，未单独量化肿瘤细胞杀伤。
- 部分培养和药物条件随可用样本量变化；分子分析、区域药敏和免疫比较使用不同的模型集合。
- 当前验证为体外比较，未给出据此选药改善患者结局的前瞻性结果。
来源与原文
- Bridging phenotype and function in bladder cancer using immuno-competent organoids and ex vivo drug screening原始研究 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · 2026-04-01