AKITA 患者肿瘤类器官的递送路径与化疗反应比较
比较直接给药、微通道给药与内皮屏障给药后的类器官存活。
用途与模型
- 研究用途
- 肿瘤递送限制、患者药物反应与存活细胞表达研究。
- 模型与细胞来源
- 患者胰腺/肺癌类器官，主要屏障为 HUVEC；其他内皮来源用于前期通透性比较。
- 方法版本
- 2026 年 24 单元原型/32 单元塑料版及有无内皮版本
- 实验形式
- 开放式顶部 Matrigel 类器官室与 PET 膜下通道；形成模型后给药 72 小时。
材料与平台
- 器件与基质
- AKITA PDMS 原型 PET 3/8 μm 膜；全塑料 Plate96-Single PET 10 μm 膜；类器官 70% Matrigel。
- 检测
- 活死成像/ATP；4/70 kDa dextran 通透性；取回细胞作单细胞分析。
测量指标与分析
- 类器官存活
- 递送条件剂量反应
- 内皮通透性
- 单细胞表达
患者相关浓度及上下范围；活死面积比相对 vehicle 归一化，各单细胞条件单独分析。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 静态、无内皮通道和含内皮通道比较，并回顾性对照胰腺患者记录。
- 测试范围
- 5 个回顾性胰腺模型，其中 3 个含内皮；实验 3–5 重复，供者数与技术重复分别计数。
- 参照体系
- 同来源静态培养、无内皮流动组、vehicle；对应患者随访。
- 研究结果
- 部分模型经通道及内皮递送后药效减弱；5 模型的体外反应与部分随访趋势相符。
适用条件与研究局限
- 小队列回顾性观察，未建立独立预测准确率。
- HUVEC 不完整再现肿瘤血管；不同型号孔径与细胞加载顺序不同。
- 免疫迁移和单细胞试验的无内皮版本不并为跨血管免疫验证。
- 72 小时药物试验不代表长期免疫共演化；小活检细胞量可能不足。
来源与原文
- Precision tumor-on-chip for personalized assessment of drug efficacy and immune cell delivery原始研究 · Cell Reports Methods · 2026-06-04