患者来源多囊肾类器官的囊肿成像与药物筛选
以囊肿直径和细胞状态筛选候选小分子，并跨患者背景复测。
用途与模型
- 研究用途
- 多囊肾候选药物和纤毛—Rho 通路研究。
- 模型与细胞来源
- 成人肾组织 MARO；ADPKD 患者来源 PKD1/PKD2 类器官；非肿瘤肾皮质为参照。
- 方法版本
- 2026 年 MARO 培养与 PKD1/PKD2 患者模型版本
- 实验形式
- 96 孔板、forskolin 囊肿培养；160 小分子初筛与 3 个追加来源的剂量反应。
材料与平台
- 培养与成像
- 基底膜提取物、MARO 培养条件；EVOS M7000 与 Celleste v6.0；每孔囊肿等效直径中位数。
- 药物与细胞质量
- 10 μM 初筛，0.1/1/10 μM 复测；ATP、EdU 与短时停药恢复观察。
测量指标与分析
- 囊肿直径变化
- 每孔囊肿面积
- ATP 活性
- EdU 比例
- Rho/极性相关表达
供者内与 vehicle+FSK 配对归一化；工作流按单腔、高圆度和薄壁判定囊肿，每孔不足 5 个排除。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- PKD1/PKD2 初筛后跨 3 个追加模型复测，结合通路与 ML141 停药实验。
- 测试范围
- 160 小分子、23 候选；2 个初筛模型、3 个追加模型；另有 10 个基因型分析模型。
- 参照体系
- 同供者 vehicle+FSK、不同 PKD 背景及非肿瘤参照。
- 研究结果
- 3 个 Rho 通路候选在两种背景均有效；ML141 的囊肿减小可逆，短时检测未见相同参照损伤。
适用条件与研究局限
- sec9.3.17 写 48–72 小时及 ≥30% 阈值；sec9.3.18 写 7 天初筛和显著减小，筛选口径需进一步确认。
- 统计章节写 t 检验，工作流提混合模型，未提供完整统一统计规程。
- 参照模型长期培养表现与患者系 5–15 次传代后的下降分别记录。
- 没有完整血管、免疫及全身代谢；长期有效性和安全性仍待研究。
来源与原文
- Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics原始研究 · Cell Reports Medicine · 2026-04-06