FDA 指南草案：部分肿瘤生物药与 ADC 的非临床安全研究精简建议

3 个月毒理研究的精简建议

2026 年 6 月 1 日，FDA 发布 Oncology Pharmaceuticals: Streamlined Nonclinical Safety Studies for Biologics and Conjugated Products 的指南草案公告。草案 PDF 标注 2026 年 5 月，重点是部分抗肿瘤生物药和偶联产品的一般毒理研究，尤其是 3 个月研究的精简安排。

文件由肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）和药品审评与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）编制，作为既有抗肿瘤药物非临床评价指南的补充。建议依据来自毒理研究数据分析及减少非人灵长类使用的实践经验。

草案希望通过已有知识与产品风险评价，减少不必要的动物使用，同时保留支持患者安全的资料。文件当前为征求意见版本，其研究建议集中于产品本身的一般毒理评价；杂质和辅料的非临床安全评价另按相应要求处理。

生物药先判断动物种属的药理相关性

草案首先强调，生物药毒理研究应采用具有药理相关性的动物种属。支持这一判断的药理资料需要说明产品可以结合相应分子靶点，并产生预期药理作用。若没有药理相关种属，安全评价可考虑以证据权重风险评价（weight of evidence，WoE）替代动物毒理研究。

对于在啮齿类与非啮齿类动物中均呈现与人相似药理活性的生物药，草案提出，1 个月和 3 个月一般毒理研究可采用单一啮齿类种属，并在适当情况下补充证据权重资料。

PD-(L)1 抗体与 CD3 双特异性产品的长期评价

针对阻断 PD-(L)1 的单特异性抗体，草案提出，可用证据权重风险评价代替 3 个月毒理研究，评价产品的长期影响。对 1 个月研究，若有充分理由，也可采用不处死动物的研究设计，并补充证据权重资料。

对于 CD3 双特异性 T 细胞接合分子（T-cell engagers），草案同样提出，可以 WoE 风险评价代替 3 个月毒理研究，考察产品的长期影响。

ADC 载荷的安全性资料与抗体靶点

抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）的建议针对带有细胞毒性载荷的产品。若载荷安全性已有充分表征，例如使用与已批准 ADC 相同的载荷，而且载荷是毒性的主要来源，3 个月毒理研究可仅采用啮齿类动物。

在上述条件下，这一安排可不受 ADC 是否结合该动物种属靶抗原的影响。研究中可根据具体情况使用完整 ADC 或载荷。若抗体靶点为新靶点，且在啮齿类动物中不发生靶点结合，草案建议同时提交证据权重风险评价。

证据权重评价怎样纳入 NAMs？

WoE 可纳入受试产品已经取得的非临床与临床数据，包括药理、安全性和药代动力学资料。

针对分子靶点，还可依据文献考察潜在毒性，例如靶点在健康和疾病状态下的表达，以及它参与的生理过程。对于已有大量毒性知识的产品类别，同类药物的资料也是风险评价的一部分。

草案还将适合预定用途的 NAMs 列为可纳入的其他数据。CDER 的肿瘤审评部门将综合全部证据，判断资料是否足以评估产品的安全风险。

其他精简方案需要科学依据与早期沟通

对于草案没有逐类讨论的产品，开发者仍可提出针对 3 个月一般毒理研究的替代方案，例如减少动物数量的设计、不处死动物的毒理试验，或针对已充分了解靶点的产品采用 WoE，并在适当情况下补充 NAMs。

这些方案需要相应科学理由和支持数据，FDA 将逐项评估其能否表征产品安全风险。草案鼓励在毒理研究开发早期讨论非临床计划，并提出可考虑提前开展 3 个月研究，以代替分别进行的 1 个月与 3 个月研究，减少动物使用。

正式公告的档案编号为 FDA-2026-D-2839，供 FDA 在制定最终版本前考虑的意见截止日为 2026 年 7 月 31 日。指南页面与 PDF 均将当前文件标为草案，供开发者了解拟议建议与准备沟通。