安全评价法规统一采用非临床术语
2026 年 9 月 22 日，FDA 在美国《联邦公报》（Federal Register）发布 Nonclinical Testing Terminology 直接最终规则（direct final rule）。修订涉及人用药品与生物制品安全试验、资料提交和安全报告等条款，将其中的“动物试验”或“动物研究”改为“非临床试验”或“非临床研究”。
文件还在指定条款中，将“临床前”和“体外”等表述统一为“非临床”，并同步调整动物数据、研究发现和模型的称谓。FDA 希望通过这一修订，使法规更清楚地涵盖已经用于药物开发的多种研究方法，包括具有科学有效性的 NAMs。
FDA 认为这些术语调整预计不会引发重大争议，也不会改变行业实践，因此采用直接最终规则程序。文件未新增申报或安全评价要求。
定义涵盖细胞检测、器官芯片与计算模型
新增定义将体外试验、计算机模拟试验、化学体系试验及非人体的体内试验纳入非临床试验或研究。列举的实例包括细胞检测、器官芯片与微生理系统、计算模型、生物打印等基于人体或非人体生物学的方法，以及动物试验。
这些定义依据美国《联邦食品、药品和化妆品法》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act）第 505(z) 条制定。该条由 2022 年 Food and Drug Omnibus Reform Act 修订时加入，为本次法规术语调整提供了法律依据。
法规同时使用 test 和 study，以适应不同章节原有的用词。新增定义说明非临床资料可以来自哪些研究方法，未纳入法条中“在临床试验阶段之前或期间开展”的时间限定，因为所修订条款关注的是所需资料的类型。
临床试验与上市申请条款分别更新
规则修改《联邦法规汇编》（Code of Federal Regulations）第 21 篇的第 312、314、315、361 和 601 部分，分别涉及研究性新药申请、新药上市申请、诊断用放射性药物、特定研究用药物及生物制品许可。修改覆盖安全与毒理资料的收集、分析、提交、报告和监测。
以研究性新药申请条款为例，支持申请变更的毒理资料将采用非临床表述。研究者手册中的药理、毒理以及药代和体内分布信息，也按相关非临床研究来描述；资料是否需要纳入，取决于其与拟开展临床研究安全性的关系。
原先并列使用“动物或体外研究”的条款，统一改用非临床研究。FDA 在说明中指出，计算和化学方法的研究数据此前已可在适当情况下提交，本次修订使条文与这些既有实践更加一致。
此次修订未涉及第 58 部分规范的非临床实验室研究。以特定动物模型提供疗效资料的 Animal Rule，以及第 316 部分的孤儿药指定规定，也未纳入本次术语调整范围。
申报资料仍围绕具体安全问题评估
在临床试验申请中，FDA 将评估非临床药理和毒理资料是否充分支持拟开展的研究。文件强调，安全信息的意义和相关性决定提交与报告要求。
对于 NAMs，文件强调方法的技术特征、生物学相关性及预定用途。人源细胞方法可能提供更贴近临床开发需求的评价指标；对于涉及复杂生理相互作用的问题，动物研究仍可提供重要资料。FDA 鼓励开发者在早期就拟采用的方法与其沟通。
FDA 将此次变更归为未新增行业要求的法规调整，预计不会因此产生新的合规成本。其提出的潜在收益，是让可行的替代研究方法更容易在现有框架下使用，并支持减少、优化或替代动物试验。
意见征集与生效安排已列明
文件列出的意见提交截止日为 2026 年 12 月 7 日，生效日期为 2027 年 2 月 4 日。FDA 同日发布配套拟议规则，两份文件的征求意见期同时进行，配套文件收到的意见也用于审议直接最终规则。
按照公布的程序，如征求意见期内没有收到重大反对意见，FDA 拟在该期限结束后 30 天内发布确认生效日期的文件；如及时收到此类意见，则拟在同一时间窗口内撤回直接最终规则，并通过配套拟议规则继续处理意见。